专著 · 第3章 发布于2026年10月10日

定义

年龄相关性黄斑病变（MLA），有时也称早期AMD，是指与年龄相关、可能先于新生血管性或萎缩性AMD（即晚期AMD）出现的一系列眼底改变。这些表现通常出现在五十岁左右。

MLA表现为视网膜色素上皮（RPE）的改变：RPE脱色素或色素增生（色素迁移或色素团块）。它还表现为视网膜下沉积物（即玻璃膜疣），包括小硬性玻璃膜疣、孤立或融合的浆液性（软性）玻璃膜疣、网状假性玻璃膜疣、表层（cuticular）玻璃膜疣、折光性玻璃膜疣和幽灵玻璃膜疣（ghost drusen）。这些病变在普通人群中的患病率随年龄差异很大（52岁以后为25%，80岁以后为87%）。

尽管这些病变并不一定会发展为AMD，但它们的存在是一种风险，需要仔细分析和严密监测。已有人根据眼底检查提出了渗出性AMD的预测评分。每只眼的评分为0至2分，取决于是否存在大于125微米的玻璃膜疣或RPE改变，因此个体的总评分为0至4分。随后在AREDS研究中评估了5年和10年的新生血管风险（表1和表2）。如今，MLA分为两种类型：早期AMD和中期AMD。早期AMD的特征是存在大量小玻璃膜疣（< 63微米，“miliaires”，英语文献称hard drusen）或中等大小的玻璃膜疣（≥ 63微米但< 125微米，“séreux”，英语文献称soft drusen）。中期AMD的定义是存在广泛分布的小型或中等大小玻璃膜疣，或存在大型玻璃膜疣（≥ 125微米）。小玻璃膜疣在50岁及以上人群中很常见，可能只是衰老的伴随现象。因此，中等大小的玻璃膜疣更具特异性，比正常衰老更可能是年龄相关性黄斑变性的标志。

色素迁移 否=0 是=1

表1：AREDS研究第18号报告提出的评分。每只眼的评分取决于是否存在色素迁移和直径大于125微米的玻璃膜疣。如果一只眼病变更严重，其评分自动为2分，另一只眼按上述标准评估。对于中等大小的玻璃膜疣（63 μm至125 μm），评分为0.5，即双眼均受累时评分为1分。

0 0% 0,5% 1 3% 8%

2 12% 22% 3 25% 49% 4 50% 66%

表2：根据AREDS评分得出的5年和10年AMD风险。AREDS入组患者发展为重度类型（单眼或双眼的新生血管性或萎缩性）的风险等级。

MLA的分类

视网膜色素上皮的改变

RPE改变被视为早期AMD的标志，定义为位于黄斑区、距中心凹两个视盘直径范围内的色素增生和/或色素减退，无论是否伴有玻璃膜疣，且无其他已知视网膜疾病。大量研究表明，这些RPE改变发展为重度AMD的风险很高，因此需要严密、定期的监测，以便尽早发现并发症（图1）。

彩色眼底照片（A）：可见色素迁移，表现为中央区的团块状色素性病变，伴有浆液性玻璃膜疣。红外图像下的垂直B-scan SD-OCT切面（B、C）显示RPE局部高反射，伴有与色素增生相对应的后方声影锥（红色箭头）。切面同时穿过与浆液性玻璃膜疣相对应的RPE圆顶状隆起。

小硬性玻璃膜疣

据估计，25%至50%的50岁以上人群存在小硬性玻璃膜疣。眼底检查中，它们呈圆形、体积小（直径< 63 μm）、边界清晰、淡黄色，通常数量较多，多位于颞侧中心凹旁。

荧光素血管造影中，由于窗样缺损效应，它们在造影早期即呈高荧光。SD-OCT上，它们仅引起RPE极轻微的抬高（图2）。它们可以融合并发展为更大的玻璃膜疣，也可以与浆液性玻璃膜疣或网状假性玻璃膜疣并存。其进展性并发症相对少见且出现较晚；当小硬性玻璃膜疣孤立存在时，通常保持稳定。

彩色眼底照片（A）显示圆形、规则、体积小（< 63 μm）的淡黄色小硬性玻璃膜疣（白色箭头）。荧光素血管造影（B）中，小硬性玻璃膜疣自序列开始即呈高荧光，比彩色照片上更清晰可见（白色箭头）。SD-OCT（C）：与小硬性玻璃膜疣相对应的RPE轻微抬高（白色圆圈）。

浆液性玻璃膜疣

浆液性玻璃膜疣体积更大（直径> 63 μm），边缘模糊，形状不规则，比小硬性玻璃膜疣颜色更浅，常伴有色素迁移。

荧光素血管造影中，它们在早期呈低荧光，随后染色并变为高荧光。在ICG（吲哚菁绿血管造影）中始终呈低荧光。OCT可见多个RPE圆顶状隆起，反射中等，呈隆起或驼峰样外观。外界膜和椭圆体带通常保持可见（图3A）。

浆液性玻璃膜疣可以融合，形成真正的色素上皮脱离（PED），即所谓“玻璃膜疣样”PED，内容物呈高反射。玻璃膜疣样PED数年后可能发展为真正的萎缩区，表现为PED逐渐塌陷（图3B）。

浆液性玻璃膜疣长期来看约有30%的病例会并发晚期AMD。在少数情况下，浆液性玻璃膜疣可以消退，有时甚至钙化，形成伴有下方萎缩现象的幽灵玻璃膜疣（ghost drusen）。

彩色眼底照片（A）显示多个边缘模糊、比小硬性玻璃膜疣颜色更浅的病变，数量很多，此处大于125 μm，位于黄斑区，对应浆液性玻璃膜疣（白色圆圈）。荧光素血管造影（B），中期显示浆液性玻璃膜疣逐渐延迟染色（白色圆圈），无渗漏。晚期ICG（C）：浆液性玻璃膜疣仍呈低荧光（白色圆圈）。穿过浆液性玻璃膜疣的SD-OCT切面（D）：可见多个RPE圆顶状隆起（白色箭头），内容物均匀高反射，本例中外界膜和椭圆体带保持可见，无伴随渗出。

网状假性玻璃膜疣

网状假性玻璃膜疣，即蓝色玻璃膜疣（drusen bleus），最早由Créteil团队描述。它们是淡黄色的玻璃膜疣，主要位于颞上血管弓，也见于黄斑区和视网膜周边，呈所谓“脑回样”外观（图4）。

因其在蓝光照片上清晰可见而被称为蓝色玻璃膜疣。SD-OCT上呈高反射。它们可损害椭圆体带，并在EDI-OCT上伴有脉络膜变薄。

这些沉积物位于RPE之上，与位于RPE之下的浆液性玻璃膜疣相反。荧光素血管造影中几乎不可见或呈低荧光。ICG晚期呈低荧光网状。

SD-OCT上已描述四个演变阶段。早期（1期和2期），位于RPE之上的高反射物质随时间增厚；晚期（3期和4期），该物质碎裂，椭圆体带出现不连续甚至缺失。多项研究显示，其发展为萎缩性或渗出性AMD的风险很高，尤其是发展为3型新生血管。

彩色眼底照片（A）：病变约一个视盘直径大小，为玻璃膜疣融合形成的玻璃膜疣样PED（红色箭头），伴有色素迁移（白色箭头）。荧光素血管造影中期（B）显示与色素迁移相对应的遮蔽效应（白色箭头），与玻璃膜疣样PED逐渐增强的高荧光（红色箭头）形成对比。红外图像及对应的SD-OCT切面（C、D）显示RPE明显呈波浪状抬高，形成玻璃膜疣样PED（红色箭头），伴有色素迁移（白色箭头）。两年后（E），玻璃膜疣样PED塌陷并演变为萎缩（蓝色箭头），表现为后方高反射。

彩色照片（A）显示淡黄色脑回样的假性玻璃膜疣，位于颞上血管弓（白色星号）。假性玻璃膜疣在蓝光照片（B）上更清晰可见（白色星号）。ICG（C）：假性玻璃膜疣在晚期呈低荧光（白色星号）。SD-OCT（D）：可见高反射的假性玻璃膜疣，位于RPE前方，致密、不规则，呈梭形，可损害椭圆体带和光感受器（白色星号）。蓝色玻璃膜疣在EDI-OCT上伴有脉络膜变薄。

彩色照片（A）显示淡黄色脑回样的假性玻璃膜疣，主要位于黄斑颞侧（蓝色箭头），并伴有较大的圆形淡黄色沉积物，对应浆液性玻璃膜疣（红色箭头）。假性玻璃膜疣在蓝光照片（B）上更清晰可见（蓝色箭头）。荧光素血管造影中期（C）：浆液性玻璃膜疣呈高荧光，蓝色玻璃膜疣呈低荧光（红色箭头）。SD-OCT（D）：可见高反射的假性玻璃膜疣，位于RPE前方，致密且不规则（蓝色箭头），呈梭形；相比之下，浆液性玻璃膜疣表现为RPE圆顶状隆起，RPE下方为均匀高反射内容物（红色箭头）。

表层（cuticular）玻璃膜疣

表层玻璃膜疣最早由D. Gass于1977年描述（图6）。它们是圆形（25-75微米）、数量众多的视网膜下沉积物，主要集中在后极部，有时也见于视网膜周边。与AMD相比，它们出现在更年轻的人群中，平均年龄为57岁。70岁以后存在发展为AMD晚期的风险。

其血管造影表现具有特征性，呈“银河样”或“满天星”（stars in the sky）。表层玻璃膜疣位于RPE与Bruch膜之间。OCT上，其外观非常特异，呈锯齿状，隆起较浅或呈小丘状。脉络膜呈典型的“条形码”反射，在玻璃膜疣对应处高反射和低反射区域交替出现。

其演变可导致卵黄样物质、脉络膜新生血管（多为1型）或萎缩的出现。

尽管其超微结构特征与小硬性玻璃膜疣相似，但其生命周期和黄斑并发症与浆液性玻璃膜疣更为相近。

彩色眼底照片（A）：圆形淡黄色视网膜下沉积物（25-75微米），数量众多，集中于黄斑，对应表层玻璃膜疣（蓝色箭头）。荧光素血管造影（B）显示特征性的银河样或“满天星”（star in the sky）外观，病变数量比彩色照片上更多（蓝色箭头）。SD-OCT（C）：锯齿状外观，隆起较浅或呈小丘状（蓝色箭头），使脉络膜呈“条形码”样外观（红色括号），在玻璃膜疣对应处高反射和低反射区域交替出现。

“钙化性”、“消退性”或“折光性”玻璃膜疣

钙化性玻璃膜疣最早由Gass于1973年描述，因其眼底检查中的外观也被称为折光性玻璃膜疣。近来，“钙化性玻璃膜疣”一词已被“消退性玻璃膜疣”取代。

事实上，玻璃膜疣是位于RPE基底膜与Bruch膜内层之间、富含脂质（胆固醇）的细胞外物质沉积。已观察到某些吞噬过程，伴随玻璃膜疣体积缩小。消退性玻璃膜疣（regressing drusen）由未被巨噬细胞吞噬的钙化脂质物质（胆固醇）沉积构成，其特征是SD-OCT上脉络膜水平出现强高反射带（图7）。

Multicolor®图像显示一枚外观折光的钙化玻璃膜疣（白色箭头），以及穿过该病变的OCT B-scan切面。此处SD-OCT显示一条强高反射带，与未被吞噬的脂质物质（胆固醇）相对应（白色箭头）。

幽灵玻璃膜疣（Ghost drusen）

幽灵玻璃膜疣（ghost drusen）由Créteil团队首次描述，在OCT上表现为金字塔形的高反射结构，位于RPE前方，致密，与萎缩性AMD相关。它们在荧光素血管造影中不易显示，在萎缩背景上呈等荧光或高荧光（图8）。在一项分析幽灵玻璃膜疣起源的近期研究中，作者发现在少数病例中存在

最初的浆液性玻璃膜疣。

Multicolor®图像（A）：幽灵玻璃膜疣主要位于萎缩区对应处（白色箭头）。红外图像（B）：低反射病变，周围环绕高反射区，有几个小白点，对应幽灵玻璃膜疣的位置（白色箭头）。自发荧光图像（C）：与上方相邻的萎缩区相比，幽灵玻璃膜疣（白色箭头）表现为相对高自发荧光的病变。SD-OCT（D）：高反射的金字塔形结构，中央为低反射（白色箭头）。

年龄相关性黄斑病变与

OCT血管成像

OCT血管成像（OCT-A）是一种无创影像技术，可选择性显示视网膜和脉络膜循环。在大多数情况下，浆液性玻璃膜疣会导致脉络膜毛细血管层信号衰减，并可能因玻璃膜疣的形态而出现分层错误（图9）。对于网状假性玻璃膜疣，Alten等人近期描述了脉络膜毛细血管层的血管密度和去相关信号指数显著降低，提示脉络膜毛细血管层存在功能性损害，其无灌注区在统计学上比没有假性玻璃膜疣时更大。

OCT-A为MLA提供了新的症状学分析方法，使我们有时能更早发现向晚期发展的风险。“血管化玻璃膜疣”是Querques等人描述的一种实体，其主要假说是存在模拟浆液性玻璃膜疣的1型新生血管（图9）。Tufts团队近期的一项研究在9.4%的中期AMD眼中发现了这类玻璃膜疣，这引发了关于这些患者的随访频率和治疗处理的问题。尽管玻璃膜疣会对脉络膜毛细血管层产生遮蔽效应并可能带来伪影，OCT-A仍可提供有关脉络膜毛细血管层无灌注以及这些病变可能存在新生血管的有价值信息。

ICG血管造影，早期（A）和晚期（B）。早期即可见一处高荧光病变（绿色箭头头），晚期对应一处斑块。可见多个浆液性玻璃膜疣，早期和晚期均呈低荧光（白色箭头）。SD-OCT（C）显示与所见两处病变相对应的玻璃膜疣样脱离。OCT-A（D）在外层视网膜分层中发现一处轻微的高信号病变（绿色箭头头）。在含投影伪影（E）和不含投影伪影（F）的脉络膜毛细血管层分层中，高信号病变均可见，对应一枚血管化玻璃膜疣。相比之下，浆液性玻璃膜疣处的脉络膜毛细血管层信号减弱（白色箭头）。

结论

从55岁起，MLA筛查是眼科检查中不可或缺的一环，通过眼底检查或视网膜照相即可进行。

已描述多种类型的玻璃膜疣，均有发展为重度AMD的风险。小硬性玻璃膜疣出现新生血管并发症的风险非常低。然而，浆液性玻璃膜疣更常发展为脉络膜新生血管。

OCT是确认MLA诊断以及排除新生血管活动的重要检查。当怀疑发展为渗出性AMD时，血管造影的地位有所下降，OCT-A可提供有关可能存在新生血管的有价值信息。

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内容由Dr Mayer Srour撰写并审校，他是Noisy-le-Grand的眼科外科医生（Grand Paris Ophtalmologie）。本章作者：Mayer Srour。本章节选自DMLA : panorama des formes cliniques，O. Semoun、M. Srour、É. Souied及CHI de Créteil眼科团队，Théa Pharma，2019年。经出版方授权转载。完整专著PDF。本文仅供参考，不能替代门诊就诊。最后更新：2026年10月10日。