اعتلال البقعة المرتبط بالعمر
الفصل 3 من كتاب DMLA : panorama des formes cliniques، بقلم Mayer Srour. نص موجّه للمهنيين الصحيين.
التعريف
يشمل اعتلال البقعة المرتبط بالعمر (MLA)، ويُسمّى أحيانًا AMD المبكر، مجمل التغيرات في قاع العين المرتبطة بالعمر، والتي قد تسبق التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) الوعائي الجديد أو الضموري (أو AMD المتأخر). تظهر هذه العلامات عمومًا في حدود سن الخمسين.
يتجلى MLA في تغيرات ظهارة الشبكية الصباغية: فقدان صباغ الظهارة الصباغية أو فرط التصبغ (هجرات أو كتل صباغية). كما يتجلى في ترسبات تحت الشبكية (الدرنات أو drusen)، ومنها الدرنات الدخنية (miliaires)، والدرنات المصلية المنفردة أو المتصاقبة، والدرنات الكاذبة الشبكية، والدرنات الجلدية (cuticulaires)، والدرنات المنكسرة للضوء (réfractiles)، والدرنات الشبحية (ghost drusen). يختلف انتشار هذه الآفات لدى عامة السكان اختلافًا كبيرًا بحسب العمر (25% بعد سن 52 و87% بعد سن 80).
ورغم أن تطورها لا يؤدي بصورة منتظمة إلى ظهور AMD، فإن وجودها يمثل خطرًا يستوجب تحليلًا دقيقًا ومتابعة محكمة. وقد اقتُرحت درجة تنبؤية لـ AMD النضحي انطلاقًا من تحليل قاع العين. تتراوح هذه الدرجة من 0 إلى 2 لكل عين بحسب غياب أو وجود درنات يتجاوز حجمها 125 ميكرونًا أو تغيرات في الظهارة الصباغية، مما يعطي للفرد درجة من 0 إلى 4. وقد قُيّم خطر الإصابة الوعائية الجديدة بعد 5 و10 سنوات في دراسة AREDS (الجدولان 1 و2). وفي الوقت الحاضر، يُميَّز داخل MLA كيانان: AMD المبكر وAMD المتوسط. يتميز AMD المبكر بوجود درنات عديدة صغيرة الحجم (أقل من 63 ميكرونًا، «دخنية» أو hard drusen بالتسمية الأنجلوساكسونية) أو متوسطة الحجم (من 63 ميكرونًا فأكثر وأقل من 125 ميكرونًا، «مصلية» أو soft drusen بالتسمية الأنجلوساكسونية). ويُعرَّف AMD المتوسط بوجود درنات واسعة الانتشار صغيرة أو متوسطة الحجم، أو بوجود درنات كبيرة الحجم (125 ميكرونًا فأكثر). وتُلاحظ الدرنات الصغيرة بكثرة لدى الأشخاص البالغين 50 عامًا فأكثر، وقد تمثل ظاهرة مرافقة للشيخوخة. وبالتالي فإن الدرنات المتوسطة أكثر نوعية، ومن الأرجح أن تكون علامة على التنكس البقعي المرتبط بالعمر لا على شيخوخة طبيعية.
الهجرات الصباغية: لا = 0، نعم = 1
الجدول 1: الدرجة المقترحة في التقرير 18 لدراسة AREDS. تُعطى درجة لكل عين بحسب وجود أو غياب هجرات صباغية ودرنات يتجاوز قطرها 125 ميكرونًا. إذا كانت إحدى العينين أشد إصابة، فإن درجتها تكون تلقائيًا نقطتين، وتُقيَّم العين الأخرى وفق السلم أعلاه. بالنسبة إلى الدرنات المتوسطة (من 63 إلى 125 ميكرونًا)، تكون الدرجة 0,5، أي درجة 1 إذا أصيبت العينان معًا.
0 0% 0,5% 1 3% 8%
2 12% 22% 3 25% 49% 4 50% 66%
الجدول 2: خطر الإصابة بـ AMD بعد 5 سنوات و10 سنوات بحسب درجة AREDS. سلم خطر التطور نحو شكل شديد (وعائي جديد أو ضموري في إحدى العينين أو كلتيهما) لدى المرضى المشمولين في دراسة AREDS.
تصنيف MLA
تغيرات الظهارة الصباغية
تُعدّ تغيرات الظهارة الصباغية (EP) علامات على AMD المبكر، وتُعرَّف بأنها فرط تصبغ و/أو نقص تصبغ موجود في المنطقة البقعية، على بعد قطرين للحليمة من النقرة، مع درنات أو دونها ودون أي مرض شبكي آخر معروف. وتُظهر دراسات عديدة أن هذه التغيرات في الظهارة الصباغية تحمل خطرًا مرتفعًا للتطور نحو AMD شديد، مما يستوجب متابعة دقيقة ومنتظمة للكشف عن المضاعفات في أبكر وقت ممكن (الشكل 1).

صورة ملونة (A): هجرة صباغية ظاهرة على شكل آفة مصطبغة كتلية في المنطقة المركزية مع درنات مصلية. SD-OCT مع صورة بالأشعة تحت الحمراء في مقطع B-scan عمودي (B وC) يُظهر وضوحًا موضعيًا فرط الانعكاسية للظهارة الصباغية مع مخروط ظل خلفي ناتج عن فرط التصبغ (السهم الأحمر). ويمر المقطع أيضًا عبر ارتفاعات قبابية في الظهارة الصباغية توافق الدرنات المصلية.
الدرنات الدخنية
يُقال إن الدرنات الدخنية (miliaires) موجودة لدى 25 إلى 50% من الأشخاص فوق سن 50. وفي قاع العين تكون مستديرة وصغيرة الحجم (قطرها أقل من 63 ميكرونًا)، حادة الحواف، مصفرّة، وغالبًا عديدة، وموضعها صدغي حول النقرة.
في تصوير الأوعية بالفلورسين، تظهر شديدة التألق منذ المراحل المبكرة من تصوير الأوعية، بتأثير النافذة. وفي SD-OCT، تسبب ارتفاعات طفيفة جدًا في الظهارة الصباغية (الشكل 2). وقد تتصاقب وتتطور نحو درنات أكبر حجمًا، وقد ترافق الدرنات المصلية أو الدرنات الكاذبة الشبكية. المضاعفات التطورية نادرة نسبيًا ومتأخرة؛ وحين تكون الدرنات الدخنية منفردة فإنها تكون عادة مستقرة.

صورة ملونة (A) تُظهر درنات دخنية مستديرة منتظمة صغيرة الحجم (أقل من 63 ميكرونًا) ومصفرّة (السهم الأبيض). في تصوير الأوعية بالفلورسين (B)، تظهر الدرنات الدخنية شديدة التألق منذ بداية التسلسل، وهي أوضح مما هي عليه في الصورة الملونة (السهم الأبيض). SD-OCT (C): ارتفاعات طفيفة في الظهارة الصباغية توافق الدرنات الدخنية (الدائرة البيضاء).
الدرنات المصلية
الدرنات المصلية أكبر حجمًا (قطرها أكثر من 63 ميكرونًا)، غير واضحة الحدود، غير منتظمة الشكل، وأشحب لونًا من الدرنات الدخنية، وغالبًا ما ترافقها هجرات صباغية.
في تصوير الأوعية بالفلورسين، تكون ناقصة التألق في المرحلة المبكرة ثم تتشرب الصبغة وتصبح شديدة التألق. وتبقى دائمًا ناقصة التألق في ICG. ويُظهر OCT ارتفاعات قبابية متعددة في الظهارة الصباغية معتدلة الانعكاسية على شكل انتفاخ أو مظهر حدبي. وغالبًا ما يبقى وضوح الغشاء الحدّي الخارجي والخط الإهليلجي محفوظًا (الشكل 3A).
يمكن أن تتصاقب الدرنات المصلية وتُحدث انفصالًا حقيقيًا في الظهارة الصباغية (DEP) يُسمى «درنيّ الشكل» (drusénoïde) ذا محتوى فرط الانعكاسية. وقد تتطور DEP الدرنية الشكل، بعد بضع سنوات، نحو مساحات ضمور حقيقية بحدوث هبوط تدريجي في DEP (الشكل 3B).
تتعقد الدرنات المصلية بـ AMD متأخر على المدى البعيد في نحو 30% من الحالات. وفي حالات نادرة، قد تتراجع الدرنات المصلية أو تتكلس أحيانًا فتعطي ghost drusen مرتبطة بظاهرة ضمور كامنة تحتها.

صورة ملونة (A) تُظهر آفات متعددة غير واضحة الحدود، أشحب من الدرنات الدخنية العديدة جدًا، يتجاوز حجمها هنا 125 ميكرونًا وتقع في البقعة، وتوافق الدرنات المصلية (الدائرة البيضاء). تصوير الأوعية بالفلورسين (B)، في المرحلة المتوسطة، يُظهر تلونًا تدريجيًا متأخرًا للدرنات المصلية (الدائرة البيضاء) دون تسرب. ICG في المرحلة المتأخرة (C): تبقى الدرنات المصلية ناقصة التألق (الدائرة البيضاء). مقطع SD-OCT يمر عبر الدرنات المصلية (D): نجد ارتفاعات قبابية متعددة في الظهارة الصباغية (السهم الأبيض) بمحتوى متجانس فرط الانعكاسية، مع بقاء وضوح الغشاء الحدّي الخارجي والإهليلجي في هذه الحالة، دون نضح مرافق.
الدرنات الكاذبة الشبكية
وُصفت الدرنات الكاذبة الشبكية أو الدرنات الزرقاء لأول مرة على يد فريق Créteil. وهي درنات صفراء اللون تتوضع بصورة تفضيلية عند القوسين الصدغيين العلويين، وتوجد أيضًا في البقعة وفي محيط الشبكية، ولها مظهر يوصف بأنه «دماغي الشكل» (cérébroïde) (الشكل 4).
سُميت الدرنات الزرقاء بهذا الاسم لوضوحها الجيد في الصورة بالضوء الأزرق. وفي SD-OCT تكون فرط الانعكاسية. وقد تُحدث خللًا في الخط الإهليلجي، وترتبط بمشيمية رقيقة في EDI-OCT.
تقع هذه الترسبات فوق الظهارة الصباغية، بخلاف الدرنات المصلية التي تقع تحتها. وفي تصوير الأوعية بالفلورسين تكون قليلة الظهور أو ناقصة التألق. وفي المرحلة المتأخرة من ICG تظهر على شكل شبكة ناقصة التألق.
وُصفت أربع مراحل تطورية في SD-OCT". في المرحلة المبكرة (المرحلتان 1 و2) تزداد سماكة المادة فرط الانعكاسية الواقعة فوق الظهارة الصباغية مع الوقت، وفي المراحل المتقدمة (المرحلتان 3 و4) تتفتت المادة ونجد انقطاعًا في الخط الإهليلجي، بل غيابه. وقد أظهرت عدة دراسات خطرًا مرتفعًا للتطور نحو AMD ضموري أو نضحي، وبخاصة نحو التوعّي الجديد من النوع 3.

صورة ملونة (A): آفة قطرها نحو قطر الحليمة تشكل DEP درنيّ الشكل (السهم الأحمر) بتصاقب الدرنات مع هجرات صباغية (السهم الأبيض). تصوير الأوعية بالفلورسين في المرحلة المتوسطة (B) يُظهر تأثير حجب مرتبطًا بالهجرات الصباغية (السهم الأبيض) يتناقض مع فرط التألق التدريجي لـ DEP الدرنيّ الشكل (السهم الأحمر). صورة بالأشعة تحت الحمراء ومقطع SD-OCT المقابل (C وD) يُظهران ارتفاعًا كبيرًا متموجًا في الظهارة الصباغية يشكل DEP درنيّ الشكل (السهم الأحمر) مع هجرات صباغية (السهم الأبيض). بعد عامين (E)، هبط DEP الدرنيّ الشكل وتطور نحو الضمور (السهم الأزرق) المتميز بفرط انعكاسية خلفية.

تُظهر الصورة الملونة (A) درنات كاذبة بمظهر دماغي مصفرّ تتوضع عند القوسين الصدغيين العلويين (النجمة البيضاء). تكون الدرنات الكاذبة أوضح في الصورة بالضوء الأزرق (B) (النجمة البيضاء). وفي ICG (C)، نقص تألق الدرنات الكاذبة في المرحلة المتأخرة (النجمة البيضاء). SD-OCT (D): نجد الدرنات الكاذبة فرط الانعكاسية (النجمة البيضاء)، كثيفة أمام الظهارة الصباغية، غير منتظمة بمظهر مغزلي، وقد تُحدث خللًا في الخط الإهليلجي والمستقبلات الضوئية. وترتبط الدرنات الزرقاء بمشيمية رقيقة في EDI-OCT.

تُظهر الصورة الملونة (A) درنات كاذبة بمظهر دماغي مصفرّ تغلب في المنطقة الصدغية (السهم الأزرق) من البقعة، مرتبطة بترسبات مصفرّة مستديرة أكبر حجمًا توافق الدرنات المصلية (السهم الأحمر). تكون الدرنات الكاذبة أوضح في الصورة بالضوء الأزرق (B) (السهم الأزرق). في تصوير الأوعية بالفلورسين في المرحلة المتوسطة (C)، فرط تألق الدرنات المصلية مع نقص تألق الدرنات الزرقاء (السهم الأحمر). وفي SD-OCT (D)، نجد الدرنات الكاذبة فرط الانعكاسية، كثيفة أمام الظهارة الصباغية وغير منتظمة (السهم الأزرق) بمظهر مغزلي، مقارنةً بالدرنات المصلية على شكل ارتفاعات قبابية في الظهارة الصباغية بمحتوى متجانس فرط الانعكاسية تحت الظهارة الصباغية (السهم الأحمر).
الدرنات الجلدية
يعود أول وصف للدرنات الجلدية (cuticulaires) إلى عام 1977 على يد D. Gass (الشكل 6). وهي ترسبات مستديرة تحت الشبكية (25-75 ميكرونًا) وعديدة، تتركز أساسًا في القطب الخلفي وأحيانًا في محيط الشبكية. تظهر لدى أشخاص أصغر سنًا مما هي عليه في AMD، بمتوسط عمر 57 عامًا. ويوجد خطر للتطور نحو مراحل متأخرة من AMD بعد سن 70.
المظهر في تصوير الأوعية مميز، «على شكل درب التبانة» أو «stars in the sky». تتوضع الدرنات الجلدية بين الظهارة الصباغية وغشاء Bruch. وفي OCT يكون مظهرها نوعيًا جدًا على شكل أسنان المنشار، مع ارتفاع قليل العمق أو على شكل تلّ. وتُظهر المشيمية انعكاسية نموذجية على شكل «رمز شريطي» (code-barres)، مع تناوب مناطق فرط وقلة الانعكاسية قبالة الدرنات.
قد يتجه تطورها نحو ظهور مادة شبيهة بالمح (vitelliforme)، أو أوعية مشيمية جديدة (من النوع 1 في الغالب)، أو ضمور.
ورغم أن خصائصها البنيوية الدقيقة مشابهة لخصائص الدرنات الدخنية، فإن دورة حياتها ومضاعفاتها البقعية أقرب إلى الدرنات المصلية.

صورة ملونة (A): ترسبات مستديرة مصفرّة تحت الشبكية (25-75 ميكرونًا) وعديدة، تتركز في البقعة وتوافق الدرنات الجلدية (السهم الأزرق). يُظهر تصوير الأوعية بالفلورسين (B) مظهرًا مميزًا على شكل درب التبانة أو «star in the sky» مع آفات أكثر عددًا مما في الصورة الملونة (السهم الأزرق). SD-OCT (C): مظهر أسنان المنشار مع ارتفاع قليل العمق أو على شكل تلّ (السهم الأزرق) يعطي على المشيمية مظهر «رمز شريطي» (القوس الأحمر)، مع تناوب مناطق فرط وقلة الانعكاسية قبالة الدرنات.
الدرنات «المتكلسة» أو «التراجعية» أو «المنكسرة للضوء»
وصف Gass الدرنات المتكلسة أول مرة عام 1973، وتُسمى أيضًا منكسرة للضوء (réfractiles) بسبب مظهرها في قاع العين (FO). وفي الآونة الأخيرة، حل مصطلح الدرنات التراجعية محل مصطلح الدرنات المتكلسة.
فالدرنات في الواقع ترسبات من مادة خارج خلوية غنية بالدهون (الكوليسترول) بين الغشاء القاعدي للظهارة الصباغية والطبقة الداخلية من غشاء Bruch. وقد لوحظت بعض عمليات البلعمة مع تراجع حجم الدرنات. وتتكون الدرنات التراجعية أو «regressing drusen» من ترسبات مادة دهنية متكلسة (كوليسترول) لم تبتلعها البلاعم، وتتميز بوجود شريط شديد فرط الانعكاسية في SD-OCT على مستوى المشيمية (الشكل 7).

صورة Multicolor® تُظهر درنة متكلسة (السهم الأبيض) بمظهر منكسر للضوء مع مقطع B-scan في OCT يمر عبر الآفة. ويُظهر SD-OCT هنا وجود شريط شديد فرط الانعكاسية يوافق مادة دهنية (كوليسترول) لم تُبتلع (السهم الأبيض).
Ghost drusen
تظهر الدرنات الشبحية أو «ghost drusen»، التي وصفها لأول مرة فريق Créteil، في OCT على شكل بنى فرط الانعكاسية هرمية الشكل، كثيفة أمام الظهارة الصباغية، وترتبط بـ AMD الضموري. وهي قليلة الوضوح في تصوير الأوعية بالفلورسين وتتخذ مظهرًا متساوي التألق أو فرط التألق على خلفية من الضمور (الشكل 8). وفي دراسة حديثة تحلل أصل ghost drusen، وجد المؤلفون في عدد قليل من الحالات وجود
أولي لدرنات مصلية.
صورة Multicolor® (A): وجود ghost drusen يغلب قبالة مساحات الضمور (السهم الأبيض). صورة بالأشعة تحت الحمراء (B): آفة قليلة الانعكاسية تحيط بها منطقة فرط الانعكاسية، مع بعض النقاط البيضاء الصغيرة التي توافق موضع ghost drusen (السهم الأبيض). صورة التألق الذاتي (C): تظهر ghost drusen (السهم الأبيض) على شكل آفة فرط التألق الذاتي نسبيًا مقارنةً بالضمور المجاور العلوي. SD-OCT (D): بنية هرمية فرط الانعكاسية تتميز بمركز قليل الانعكاسية (السهم الأبيض).

اعتلال البقعة المرتبط بالعمر و
التصوير المقطعي البصري للأوعية (OCT-angiographie)
التصوير المقطعي البصري للأوعية (OCT-A) تقنية تصوير غير باضعة تتيح التصوير الانتقائي للدورة الدموية الشبكية والمشيمية. تسبب الدرنات المصلية، في معظم الحالات، توهينًا في الإشارة داخل المشيمية الشعرية، وقد تحدث أخطاء في التقسيم بحسب شكل الدرنات (الشكل 9). وفي حالة الدرنات الكاذبة الشبكية، وصف Alten وزملاؤه مؤخرًا، على مستوى المشيمية الشعرية، انخفاضًا مهمًا في الكثافة الوعائية وفي مؤشر إشارة اللاترابط (decorrelation) على هذا المستوى، مما يوحي بإصابة وظيفية للمشيمية الشعرية مع مناطق انعدام التروية أكبر إحصائيًا مما هي عليه في غياب الدرنات الكاذبة.
يتيح OCT-A تحليلًا سيميائيًا جديدًا لـ MLA، مما يمكّننا أحيانًا من الكشف مبكرًا عن خطر التطور نحو شكل متأخر. و«الدرنات الوعائية» (drusen vascularisés) كيان وصفه Querques وزملاؤه، وفرضيته الرئيسية وجود توعّ جديد من النوع 1 يحاكي الدرنات المصلية (الشكل 9). وقد وجد عمل حديث لفريق Tufts هذا النوع من الدرنات في 9,4% من العيون المصابة بـ AMD المتوسط، مما يثير تساؤلات حول وتيرة متابعة هؤلاء المرضى والتدبير العلاجي. وعلى الرغم من تأثير الحجب الذي تحدثه الدرنات على المشيمية الشعرية والاصطناعات المحتملة، يمكن لـ OCT-A أن يقدم معلومات مفيدة حول انعدام تروية المشيمية الشعرية والتوعّي الجديد المحتمل لهذه الآفات.

تصوير الأوعية بـ ICG، المرحلة المبكرة (A) والمتأخرة (B). نلاحظ منذ المرحلة المبكرة آفة فرط التألق (رأس السهم الأخضر)، توافق لويحة في المرحلة المتأخرة. ويمكن ملاحظة عدة درنات مصلية، توافق نقص تألق مبكرًا ومتأخرًا (السهم الأبيض). ويُبرز SD-OCT (C) انفصالات درنية الشكل توافق الآفتين الملاحظتين. ويُظهر OCT-A (D)، في تقسيم الشبكية الخارجية، آفة خفيفة فرط الإشارة (رأس السهم الأخضر). وفي التقسيم على مستوى المشيمية الشعرية مع اصطناعات الإسقاط (E) ودونها (F)، تكون الآفة فرط الإشارة مرئية وتوافق درنة وعائية. في المقابل، تتوهن إشارة المشيمية الشعرية عند مستوى الدرنات المصلية (السهم الأبيض).
الخلاصة
يُعدّ الكشف عن MLA عنصرًا لا غنى عنه في الفحص العيني ابتداءً من سن 55، بإجراء فحص قاع العين أو تصوير الشبكية.
وُصفت عدة أنواع من الدرنات مع خطر التطور نحو AMD شديد. خطر ظهور مضاعفات وعائية جديدة ضعيف جدًا بالنسبة إلى الدرنات الدخنية. غير أن الدرنات المصلية تتطور بوتيرة أكبر نحو التوعّي المشيمي.
يُعدّ OCT فحصًا أساسيًا لتأكيد تشخيص MLA ولاستبعاد وجود نشاط وعائي جديد. وعند الاشتباه في التطور نحو شكل AMD النضحي، يتراجع دور تصوير الأوعية ويتيح OCT-A معلومات مفيدة حول توعٍّ جديد محتمل.
المراجع
- Klein R, Klein BEk, Linton KLP (1992). Prevalence of Age-related Maculopathy-The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology 99(6) : 933-943.
- Ferris FL, Davis MD, Clemons TE, et al. A simplified severity scale for age-related macular degeneration : AREDS Report No. 18. Arch Ophthalmol
- Chic Ill 1960. 2005;123(11) :1570-4. Li C-M, Clark ME, Chimento MF, Curcio CA. Apolipoprotein localization in isolated drusen and retinal apolipoprotein gene expression. Invest
- Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(7) :3119-3128. Haimovici R, Gantz DL, Rumelt S, et al. The lipid composition of drusen, Bruch’s membrane, and sclera by hot stage polarizing light microscopy.
- Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;42(7) :1592-1599. Dentchev T, Milam AH, Lee VM-Y, et al. Amyloid-beta is found in drusen from some age-related macular degeneration retinas, but not in drusen from normal retinas. Mol Vis. 2003;9:184-190.
- Curcio CA, Messinger JD, Sloan KR, et al. Subretinal Drusenoid Deposits In Non-Neovascular Age-Related Macular Degeneration : Morphology,
- Prevalence, Topography, And Biogenesis Model. Retina. 2013;33(2) : 265-76.
- Klein R, Klein BEk, Linton KLP. Prevalence of Age-related Maculopathy-The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1992;99(6) : 933-943.
- A Randomized, Placebo-Controlled, Clinical Trial of High-Dose Supplementation With Vitamins C and E, Beta Carotene, and Zinc for Age-Related
- Macular Degeneration and Vision Loss. Arch Ophthalmol. 2001;119(10) :1417-1436.
- Klein R, Klein BEK, Knudtson MD, et al. Fifteen-year cumulative incidence of age-related macular degeneration : the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 2007;114(2) :253-262.
- Mimoun G, Soubrane G, Coscas G. Macular drusen. J Fr Ophtalmol. 1990;13(10) :511 30.
- Querques G, Canoui-Poitrine F, Coscas F, et al. Analysis of progression of reticular pseudo-drusen by spectral domain-optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(3) :1264-1270.
- Zweifel SA, Imamura Y, Spaide TC, et al. Prevalence and significance of subretinal drusenoid deposits (reticular pseudo-drusen) in age-related macular degeneration. Ophthalmol. 2010;117(9) :1775-1781.
- Klein R, Meuer SM, Knudtson MD, et al. The epidemiology of retinal reticular drusen. Am J Ophthalmol. 2008;145(2) :317-326.
- Balaratnasingam C, Cherepanoff S, Dolz-Marco R, et al. Cuticular Drusen : Clinical Phenotypes and Natural History Defined Using Multimodal Imaging. Ophthalmology. 2018;125(1) :100-118.
- Querques G, Georges A, Ben Moussa N, et al. Appearance of regressing drusen on optical coherence tomography in age-related macular degeneration. Ophthalmol. 2014;121(1) :173-179.
- Bonnet C, Querques G, Zerbib J, et al. Hyperreflective pyramidal structures on optical coherence tomography in geographic atrophy areas. Retina. 2014;34(8) :1524-30.
- Bottin C., Zambrowski O., Querques G, et al. Origins of Ghost Drusen : A follow-up Analysis. Ophthalmology @ Point of Care.
- Alten F, Lauermann JL, Clemens CR, et al. Signal reduction in choriocapillaris and segmentation errors in spectral domain OCT angiography caused by soft drusen. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2017;255(12) :2347-2355.
- Alten F, Heiduschka P, Clemens CR, Eter N. Exploring choriocapillaris under reticular pseudo-drusen using OCT-Angiography. Graefes Arch Clin
- Exp Ophthalmol. 2016;254(11) :2165-2173. Nesper PL, Soetikno BT, Fawzi AA. Choriocapillaris Nonperfusion is Associated With Poor Visual Acuity in Eyes With Reticular Pseudo-drusen.
- Am J Ophthalmol. 2017;174:42-55. Querques G, Souied EH. Vascularized Drusen : Slowly Progressive Type 1 Neovascularization Mimicking Drusenoid Retinal Pigment Epithelium Elevation. Retina. 2015;35(12) :2433-9.
- Chris Or, Jeffrey Heier, Namrata Saroj, A. Yasin Alibhai, Nadia Waheed. Incidence of Vascularized Drusen in Non-Exudative Age-related Macular
- Degeneration using Spectral Domain Optical Coherence Tomography (OCT) Angiography. Poster B0328 ARVO 2018.